Objectifs :
- Découvrir de nouvelles molécules anti-protozoaires d’origine naturelle
- Contribuer à la compréhension de leur mécanisme d’action
Projet exploratoire : Algues marines anti-apicomplexes (Approche phylogénétique)
Les parasites apicomplexes (Plasmodium, Toxoplasma …) sont issus d’une endosymbiose secondaire entre une cellule eucaryote ancestrale et une algue rouge. De cette endosymbiose, ceux-ci ont notamment hérité d’un chloroplaste vestigial d’origine algale (Wilson et Williamson, 1997). L’analyse de la relation phylogénétique qui lie certaines macro-algues à Plasmodium (Baumeister et al., 2010 ; Biot et al., 2012) montre que ceux-ci partagent plusieurs voies biochimiques (Marechal et Cesbrun-Delaw, 2001). Le laboratoire s’appuie sur ce lien phylogénétique pour rechercher dans les algues des modulateurs capables d’interférer avec ces voies communes chez le parasite.
Projet intermédiaire : Anthrones anti-Leishmania (Approche chimiotaxonomique)
Le genre Psorospermum, utilisé en médecine traditionnelle camerounaise dans le traitement de maladies parasitaires, est exploré sur le plan phytochimique. Nos travaux se focalisent sur des anthranoides porteurs de l’activité anti-protozoaire. Une étude de type relation structure-activité est actuellement menée pour en appréhender le pharmacophore, à partir d’anthranoides naturels, hémi-synthétiques et synthétiques. Des outils de protéomique sont également développés pour localiser et identifier les cibles de ces composés chez les parasites d’intérêt.
Projet thérapeutique : Flavones anti-Plasmodium (Approche ethnopharmacologique)
L’isolement d’un biflavonoïde naturel à partir d’une espèce végétale colombienne actif in vitro contre Plasmodium falciparum a permis de découvrir une nouvelle classe de molécules antipaludiques synthétiques par chimie médicinale. Le composé chef-de-file est actif dans un modèle murin du paludisme. Son mécanisme d’action est actuellement étudié par différentes approches (protéomique chimique, RMN différentielle du solide, parasitologie).
Collaborations :
- Université de Bâle, Swiss TPH (M. KAISER)
- Université de Genève, Swiss (J-L. WOLFENDER)
- Université d’Abomey-Calavi, Cotonou, Bénin (A. SANNI, L. LAGNIKA)
- Université de Caen Basse-Normandie, CERMN (V. COLLOT) + UMR BOREA 7208 (A-M. RUSIG)
- Université de Reims (J-H. RENAULT)
- Université de Toulouse, UMR 152 (E. DEHARO)
- Université de Yaoundé, ENS (B. LENTA)
- UMR EcoFoG (E. HOUEL)
- Station Biologique de Roscoff (S. BACH)
- Institut de Parasitologie de Strasbourg (E. CANDOLFI)
- Institut de Biologie Moléculaire des Plantes de Strasbourg UPR CNRS 2357 (T. BACH, A. HEMMERLIN)
Réseaux :
Consortium antiparasitaire et fongique (CAPF)
Research Network Natural Products against Neglected Diseases (ResNet NPND)
